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由中山大學腫瘤防治中心主任、院長徐瑞華教授作為通訊作者發(fā)表的抗表皮生長因子受體（EGFR）抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）MRG003治療晚期實體瘤患者的安全性評價：I期非隨機臨床研究于2022年5月5日在頂級醫(yī)學期刊《JAMA Oncology》（影響因子IF：31.78）上正式公布結果（點擊文末閱讀原文查看）。MRG003是樂普生物公司研發(fā)的國內(nèi)進度領先的處于臨床研究階段的靶向EGFR新型ADC藥物，其在頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）和鼻咽癌（NPC）中展示出令人鼓舞的抗腫瘤有效性和可控的安全性，【腫瘤資訊】第一時間與您共享！
EGFR的過度表達和異常激活可調(diào)控多條信號轉(zhuǎn)導通路，抑制腫瘤細胞凋亡，促進腫瘤細胞增殖、遷移，并通過介導VEGF表達促進腫瘤血管新生，進而在腫瘤的發(fā)生、發(fā)展、惡性侵襲等過程中發(fā)揮重要作用。因此，通過阻斷EGFR介導的信號轉(zhuǎn)導通路能達到治療腫瘤的效果。EGFR在多種實體瘤中過表達，包括SCCHN、NPC和結直腸癌（CRC）1-3等。EGFR單抗在RAS野生型轉(zhuǎn)移性腸癌，轉(zhuǎn)移性頭頸部鱗狀細胞癌中已經(jīng)獲批適應癥，但痤瘡樣皮疹的發(fā)生率高，影響患者生活質(zhì)量，上述腫瘤患者三線治療可選的方案和效果非常有限，存在較大的未滿足治療需求，亟待新藥新療法，為患者提供更好的治療選擇。
ADC藥物在實體瘤領域的開發(fā)十分迅速，MRG003是EGFR-ADC藥物。由徐瑞華教授牽頭的I期非隨機臨床研究評估了靶向EGFR的新型ADC藥物MRG003在晚期實體瘤患者的療效與安全性，該研究初步結果已于2021年歐洲腫瘤內(nèi)科學會（ESMO大會）公布，本次主要更新其療效及安全性數(shù)據(jù)。
至2021年3月29日（數(shù)據(jù)截止日期），該研究在中國7個研究中心開展非隨機、開放、單臂、I期實體瘤研究，共分為兩部分：Ia期劑量爬坡和Ib期劑量擴展。Ia期研究入組無EGFR預篩選的晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者（n=22），患者中位治療線數(shù)為3（1-8）。Ib期招募EGFR陽性的難治性晚期SCCHN（n=12）、NPC（n=14）和CRC患者（n=12），患者中位治療線數(shù)為2（1-6）。
結果顯示，在抗腫瘤活性方面，Ib期SCCHN、NPC和CRC的ORR分別為40%、44%和0%；SCCHN、NPC和CRC的DCR分別為100%、89%和25%。
中位緩解持續(xù)時間（DOR）為5.6個月（SCCHN：5.6個月；95%CI，2.8-5.6；NPC：無法估計）； 所有患者的中位無進展生存期 （PFS）為2.8個月（95%CI，1.2-4.1個月，SCCHN：2.8 (95%CI，0.6-6.8)個月，NPC：4.0（95%CI，1.2-未達到）個月；截至數(shù)據(jù)截止日期，僅SCCHN隊列達到中位總生存期（OS），為11.8(95%CI，3.4-11.8)個月。
安全性方面，大多數(shù)不良事件（AE）為1-2級，最常見的AE為皮疹和AST升高。在Ia和Ib期，19例患者（31%）發(fā)生3級或以上治療相關AE，其中低鈉血癥（8%）、白細胞減少（7%）和中性粒細胞減少（5%）最常見。
該研究結果表明，MRG003在EGFR陽性SCCHN和NPC患者中表現(xiàn)出可管理的安全性特征和有前景的抗腫瘤活性，在結直腸癌中需要進一步探索療效預測指標，尋找可能的獲益人群。研究者已在晚期SCCHN和NPC患者中啟動了II期臨床研究。
目前，復發(fā)/轉(zhuǎn)移性頭頸部腫瘤患者的治療需求遠未被滿足。MRG003作為國際創(chuàng)新的ADC候選藥物，其研究成果為晚期SCCHN和NPC患者帶來希望：Ib期研究中，15例患者（38%）既往接受過抗EGFR單抗治療（西妥昔單抗或尼妥珠單抗），MRG003治療后，SCCHN和NPC的 ORR均為50%，DCR分別為83%和67%。因此，即使在既往接受含抗EGFR單抗的治療后進展的患者中，MRG003仍可對SCCHN和NPC患者顯示出一定的抗腫瘤活性。這一振奮人心的成果有望改變SCCHN和NPC患者的二線及以上治療格局，或?qū)橹袊叭蚧颊咛峁┤碌闹委熯x擇。同時EGFR在多瘤種中存在過度表達，是實體瘤治療的活躍靶標4，MRG003也有望填補EGFR靶向藥物及二線及以上全身性治療失敗的EGFR陽性晚期或轉(zhuǎn)移性實體瘤患者未被滿足的醫(yī)療需求，為實體瘤患者帶來更多的福音，更長期的生存！
參與試驗中心列表
作者簡介
華南腫瘤學國家重點實驗室主任
腫瘤醫(yī)學省部共建協(xié)同創(chuàng)新中心主任
國家新藥（抗腫瘤藥物）臨床試驗中心主任
教育部科技委生物與醫(yī)學學部委員
中國抗癌協(xié)會副理事長
中國臨床腫瘤學會理事長
廣東省抗癌協(xié)會理事長
中國抗癌協(xié)會靶向治療專業(yè)委員會第一屆主任委員
中國臨床腫瘤學會胃癌專家委員會第一屆主任委員
中國臨床腫瘤學會腸癌專家委員會主任委員
《Cancer Communications》(IF10.392)主編
美國約翰霍普金斯大學博士后
ESMO Merit Award獲得者
美中抗癌協(xié)會 & 亞州癌癥研究基金獲得者
2020年度人民好醫(yī)生(胃癌領域)金山茶花杰出貢獻獎
中山大學腫瘤醫(yī)院優(yōu)秀青年人才，臨床科學家
主持科技重大專項子課題、國自然面上等在內(nèi)的國家級和省部級基金5項
榮獲國家科技進步二等獎和省部級科技進步一等獎等獎項四項
CSCO胃癌專家委員會委員、參與CSCO胃癌指南撰寫
中國抗癌協(xié)會胃癌專業(yè)委員會青年委員
在Jama Oncol,Signal Transduct Target Ther,Genome Med等雜志發(fā)表第一/通訊作者SCI論文60余篇
研究方向：消化道腫瘤的內(nèi)科治療，靶向和免疫治療，遺傳性胃癌篩查等
腫瘤醫(yī)學部副主任兼一期臨床試驗中心主任
中國臨床腫瘤學會副秘書長
中國臨床腫瘤學會頭頸腫瘤專業(yè)委員會主委
中國醫(yī)師協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委
中國醫(yī)促會鼻咽癌防治分會副主委
中國臨床腫瘤學會甲狀腺癌專業(yè)委員會副主委
中國抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會委員
中國抗癌協(xié)會鼻咽癌專業(yè)委員會委員
上海市抗癌協(xié)會頭頸腫瘤專業(yè)委員會副主委
1、Platzer P, Upender MB, Wilson K, et al. Silence of chromosomal amplifications in colon cancer. Cancer Res. 2002;62(4):1134-1138.
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4、王名雪, 李壯林. 靶向表皮生長因子受體的抗腫瘤治療研究進展[J]. 藥學研究, 2019(10):584-589.
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排版編輯：腫瘤資訊-Ivy
